Alexander the Great
1. Если от коклюша прививают детей и взрослых, чтобы защитить младенцев, а от краснухи прививают младенцев, чтобы защитить еще не родившихся младенцев, то от гепатита А прививают младенцев, чтобы защитить взрослых.
2. CDC Pinkbook
У детей младше 6 лет в 70% случаев гепатит А проходит бессимптомно. У детей постарше и у взрослых болезнь проходит симптоматично, и у 70% сопровождается желтухой. Перенесенная инфекция дает пожизненный иммунитет.
Группы риска гепатита А включают гомосексуалистов, наркоманов, путешественников в эндемические страны и работников с зараженными приматами.
В США доступны две вакцины — Havrix (GSK) и Vaqta (Merck), которые были лицензированы в 1995-6. Вакцины эффективны на 94-100%. Есть также вакцина, комбинированная с гепатитом В (Twinrix).
Обе вакцины содержат алюминий (225-250 мкг). Havrix содержит гидроксид алюминия, а Vaqta — AAHS (тот же вид алюминия, что и Гардасил). Обе вакцины выращиваются на человеческих фибробластных клетках (MRC-5).
В отличие от гепатита В и С, гепатит А — это кишечная инфекция, передающаяся фекально-оральным путем, и не переходит в хроническую форму.
Менее чем у 10% зараженных детей младше 6 лет диагностируется гепатит А.
Индейцы болеют в 19 раз чаще белых, латиноамериканцы — в 3 раза чаще.
3. WHO position paper on hepatitis A vaccines – June 2012
Заболеваемость гепатитом А зависит от социоэкономических условий. С повышением доходов, и при наличии доступа к чистой воде и адекватной санитарии, заболеваемость понижается.
В эндемических странах почти все переносят бессимптомную инфекцию в детстве, что эффективно предотвращает клинический гепатит среди подростков и взрослых. В этих странах ВОЗ не рекомендует универсальную вакцинацию.
4. Type A viral hepatitis: epidemiology, diagnosis, and prevention. (Lemon, 1997, Clin Chem)
От гепатита А умирают 70-80 человек в год в США, и это почти исключительно люди старше 50-и лет. Тяжелые проявления гепатита А более вероятны у людей с алкогольной болезнью печени или с хронических гепатитом.
У некоторых привитых начался синдром Гийена-Барре, но неизвестно точно, связано ли это с вакцинацией.
5. Hospitalization and mortality due to hepatitis A in Taiwan: a 15-year nationwide cohort study. (Chen, 2016, J Viral Hepat)
В Тайване от гепатита А прививают туземное население с 1995 года. В одном исследовании было установлено, что заболеваемость в Тайване снизилась более чем в 3 раза благодаря вакцинации, и это несмотря на то, что было привито лишь 2% населения, и большинство привитых жили в горах и на изолированных островах.
В другом исследовании было установлено, что лишь у 0.4% непривитого населения были антитела к гепатиту А, из чего авторы заключают, что за снижение заболеваемости ответственна скорее гигиена, чем вакцинация. С улучшением гигиены заболеваемость сместилась от детей в более старший возраст.
6. Seroprevalence of Hepatitis A Twelve Years After the Implementation of Toddlers’ Vaccination: A Population-Based Study in Israel. (Bassal, 2017, Pediatr Infect Dis J)
Израиль был первой в мире страной, которая в 1999 году добавила прививку от гепатита А в национальный календарь прививок. В течение трех лет заболеваемость гепатитом А упала более чем на 98% среди привитых детей, и на 95% среди всего населения.
До начала вакцинации у 47% еврейского населения были антитела, а через 12 лет они были уже у 67%. Среди арабского населения у 83% были антитела до начала вакцинации, и через 12 лет они были у 88%. То есть, как и в Тайване, не факт, что за снижение заболеваемости была ответственна лишь вакцина.
7. Лишь в двух европейских странах прививка от гепатита А входит в национальный календарь (Греция и Австрия), и только в Греции вакцина финансируется государством.
8. Is travel prophylaxis worth while? Economic appraisal of prophylactic measures against malaria, hepatitis A, and typhoid in travellers. (Behrens, 1994, BMJ)
Прививка от гепатита А и от тифа для тех, кто едет в эндемические страны экономически нецелесообразна, а таблетки от малярии экономически целесообразны.
Лишь 1 из 2000 заражался гепатитом А в поездке, и в 90% случаев болезнь проходила легко.
Оценивается, что в Англии вакцинация от гепатита А предотвратила 0.29 смертей за год.
Польза гепатита А
9. Cross sectional retrospective study of prevalence of atopy among Italian military students with antibodies against hepatitis A virus. (Matricardi, 1997, BMJ)
Новобранцы в Италии, у которых были антитела к гепатиту А, болели астмой и аллергическим ринитом в 2 раза реже, чем солдаты, у которых не было антител.
Новобранцы, у которых были старшие братья, тоже болели аллергическими заболеваниями реже, из чего следует, что гепатит А это не единственная инфекция, снижающая риск аллергических заболеваний.
В Италии гепатит А был эндемическим заболеванием в 1970-е, им обычно заражались в детстве, и он проходил бессимптомно.
Другие исследования также выявляют в последние десятилетия обратную связь между антителами к гепатиту А и аллергиями в разных странах. В США в 1970-х у старшего поколения чаще выявлялись антитела к гепатиту А, чем у младшего поколения, тогда как у младшего поколения было больше атопических заболеваний.
10. The prevalence of atopy in children with antibodies against hepatitis A virus and hepatitis B virus. (Kocabaş, 2006, Turk J Pediatr)
Дети, у которых не было антител от гепатита А, болели астмой и аллергическим ринитом в 9 раз чаще. Те, у кого не было антител от гепатита B, болели аллергическими заболеваниями в 5.9 раз чаще. Еще: [1].
11. Clearance of HCV RNA following acute hepatitis A superinfection. (Cacopardo, 2009, Dig Liver Dis)
Считается, что суперинфекция (инфекция, развивающаяся на фоне другой инфекции) гепатита А у хронических больных гепатитом В и С, приводит к отказу печени и к высокой вероятности летального исхода. Однако также сообщается, что инфекция гепатита А может привести к полному или временному выздоровлению от хронического гепатита. Механизмы этого явления неизвестны.
Здесь описывается случай 24-летнего наркомана, у которого был хронический гепатит С. Он съел сырую рыбу и заболел гепатитом А, после чего у него прошел хронический гепатит С.
Скорее всего за это отственен интерферон гамма (цитокин, выделяемый клетками Th1), уровень которого значительно повысился после инфекции. Еще: [1].
Сообщается также о случаях подавления гепатита В во время гепатита А: [1], [2], [3].
12. Studies in Hodgkin’s syndrome; the association of viral hepatitis and Hodgkin’s disease; a preliminary report. (Hoster, 1949, Cancer Res)
До 1966 все виды гепатита называли просто «вирусный гепатит».
Здесь описываются 3 случая вирусного гепатита у больных лимфомой Ходжкина. У двоих из них после гепатита А прошла также и лимфома, но третий умер.
Вдохновленные этим открытием, авторы заразили гепатитом 21 добровольца с лимфомой Ходжкина. По предварительным результатам на момент написания статьи 13 из них заболели гепатитом и у 7-и из заболевших симптомы лимфомы улучшились. На момент написания статьи никто не умер.
13. До лицензирования вакцины заболеваемость гепатитом А в США составляла примерно 1 на 10,000, а смертность 1 на 3 миллиона. В 1999-м была введена вакцинация в 11 штатах, где заболеваемость была выше, чем 1 на 5,000.
В 2006-м вакцина была добавлена в национальный календарь прививок. Заболеваемость гепатитом А на этот момент составляла 1 на 100,000, а смертность составляла 1 на десять миллионов. И почти все умершие были люди старше 50-и, с сопутствующими заболеваниями.
Безопасность
14. Autoimmunity and hepatitis A vaccine in children. (Karali, 2011, J Investig Allergol Clin Immunol)
Не существует принятых критериев диагностики аутоиммунных заболеваний вследствие вакцинации. Аутоиммунные заболевания начинаются через продолжительный период после вакцинации, и из-за этого трудно заключить причинно-следственную связь. Вакцины содержат адъюванты, консерванты, антигены и другие ингредиенты, каждый из которых может вызвать или обострить аутоиммунные реакции.
Авторы привили 40 детей от гепатита А, и у 25% из них образовались аутоантитела (антитела к собственным антигенам), у одного появилась временная лейкопения (снижение количества лейкоцитов). Через год после прививки у двух детей все еще выявлялись аутоантитела.
15. В клинических испытаниях Vaqta в качестве плацебо использовался алюминий.
У 1-10% привитых детей в течение 14 дней после вакцинации наблюдался конъюктивит, средний отит, анорексия, бессонница и другие заболевания, а у взрослых также менструальные нарушения и боли в спине.
У 0.7% привитых были зарегистрированы серьезные негативные случаи, и у 0.1% они были, по мнению исследователей, связаны с вакциной.
В клинических испытаниях Havrix в качестве плацебо использовалась вакцина от гепатита В.
У 0.9% привитых наблюдались серьезные негативные случаи.
Факторы риска
16. Hepatitis A virus infections and outbreaks in asylum seekers arriving to Germany, September 2015 to March 2016. (Michaelis, 2017, Emerg Microbes Infect)
В 2015-16 количество случаев гепатита А в Германии, которое постоянно снижалось, увеличилось на 45%, и средний возраст больных значительно снизился. Оказалось, что это из-за миллиона беженцев, которых Германия приняла.
17. Hepatitis A outbreak in the USA. (Nelson, 2018, Lancet Infect Dis)
В 2001 году консультативный комитет Сан Диего (Калифорния) подчеркнул необходимость увеличения количества общественных туалетов в центре города.
В 2010 году был разработал план финансирования этих туалетов.
В 2016 году были установлены два туалета. Один из них впоследствии был закрыт из-за эксплуатационных расходов и из-за опасений по поводу преступлений, и лишь один туалет оставался рабочим в 2017 году. Всего в Сан Диего было 8 общественных туалетов, но лишь три были доступны 24 часа в сутки.
В Сан Франциско, где количество бездомных сравнимо с Сан Диего, есть 25 общественных туалетов, и все открыты 24 часа в сутки.
В 2017 году началась вспышка гепатита А в США, затрагивая главным образом бездомных в Сан Диего, где более 500 заболели и 20 умерли. После этого были установлены 16 переносных туалетов.
Из-за опасения гепатита А, власти арестовывают тех, кто раздает еду бездомным в пригороде Сан Диего.
MSM
18. Outbreak of hepatitis A associated with men who have sex with men (MSM), England, July 2016 to January 2017. (Beebeejaun, 2017, Euro Surveill)
В 2016-17 большие города Европы захлестнула волна вспышек гепатита А. Подавляющее большинство заболевших были гомосексуалисты.
В Англии было зарегистрировано 37 случаев.
19. Hepatitis A outbreak in Barcelona among men who have sex with men (MSM), January-June 2017: A hospital perspective. (Rodríguez-Tajes, 2017, Liver Int)
В Барселонской больнице было зарегистрировано 46 случаев, из них 96% среди мужчин, и 67% определили себя гомосексуалистами. Авторы пишут, что главным фактором риска является орально-анальный контакт во время секса, что последние вспышки в Европе были между 2008 и 2011, и что из-за этих вспышек гепатит А стали классифицировать как ЗППП.
20. Ongoing outbreaks of hepatitis A among men who have sex with men (MSM), Berlin, November 2016 to January 2017 – linked to other German cities and European countries. (Werber, 2017, Euro Surveill)
Вспышка в Берлине. 38 случаев, 37 мужчин, 30 сообщили о гомосексуальных отношениях. Женщина тоже сообщила об однополых отношениях.
Один из заболевших был привит 11 месяцев до начала болезни.
Вспышка в Риме и окрестностях, 513 случаев, из них 87.5% мужчины. [1]
Вспышка в Тель Авиве, 19 случаев, из них 17 гомосексуалисты. [1]
Всего в 16 европейских странах было зарегистрировано 1500 случаев гепатита А, и 2660 неподтвержденных случаев, в основном среди гомосексуалистов.
С января по август 2017 было зарегистрировано 11,212 случаев заболевания в Европе, в основном среди гомосексуалистов.
ВОЗ сообщает также о вспышке среди гомосексуалистов в Чили.
21. Hepatitis A outbreak among men who have sex with men (MSM) predominantly linked with the EuroPride, the Netherlands, July 2016 to February 2017. (Freidl, 2017, Euro Surveill)
А началось всё с гей-парада в Амстердаме в 2016 году, который привлек полмиллиона посетителей. Всего в Нидерландах было зарегистрировано 48 случаев среди мужчин.
Вспышка в 2018 году в Осаке, Япония. 13 случаев, все гомосексуалисты. Связана с гей-парадом в Амстердаме.
22. Hepatitis A outbreak in HIV-infected MSM and in PrEP-using MSM despite a high level of immunity, Lyon, France, January to June 2017. (Charre, 2017, Euro Surveill)
Вспышка гепатита А в Лионе в первом полугодии 2017-го. 46 случаев, из них 38 мужчин, 33 гомосексуалисты, и 15 зараженных ВИЧ. Большинство были привиты или имели антитела.
Согласно имеющейся модели, достаточно 70% имеющих иммунитет, чтобы предотвратить заражение гепатитом А среди гомосексуалистов. Авторы заключают, что 70% — это недостаточно.
Также сообщается, что поскольку заразиться гепатитом А можно и от повторного использования игл, slamming (внутривенное введение наркотиков во время анального контакта) — практика, которая набирает популярность среди некоторых групп гомосексуалистов, тоже может увеличить риск заболевания. Еще: [1], [2].
23. Hepatitis A Outbreak Among Men Who Have Sex With Men in a Country of Low Endemicity of Hepatitis A Infection. (Chen, 2017, J Infect Dis)
Вспышка гепатита А в Тайване. Более 1000 случаев, из них 70% гомосексуалисты, 60% заражены ВИЧ, и более 60% были заражены сифилисом, гонореей или шигеллёзом.
Нигде не упоминается, чтобы во всех этих вспышках кто-либо умер от гепатита А.
24. В VAERS зарегистрированы 131 случаев смерти после прививки от гепатита А, 773 случаев инвалидности, и 3888 серьезных негативных случаев. До начала вакцинации практически не было случаев смерти детей от гепатита А.
